Home About Browse Search
Svenska


Canine heterophilic antibodies

Bergman, Daniel (2020). Canine heterophilic antibodies. Diss. (sammanfattning/summary) Sveriges lantbruksuniv., Acta Universitatis Agriculturae Sueciae, 1652-6880 ; 2020:22
ISBN 978-91-7760-562-1
eISBN 978-91-7760-563-8
[Doctoral thesis]

[img] PDF
3MB

Abstract

Anamnesis, physical examination and laboratory testing are the pillars of the clinical diagnostic procedure. Alas, laboratory tests are not perfect and analytical errors happen, which can lead to misdiagnosis and detrimental consequences for patient care. Immunoassays are commonly used to measure various hormones and disease markers in patient samples. Despite decades of methodological development and technological advances, immunoassays used for clinical diagnosis are still associated with limitations and even some flaws.

This thesis focuses on a long-lived immunoassay flaw that has been poorly researched in veterinary medicine. Humans and animals both carry heterophilic antibodies, also called anti-animal antibodies, in their circulation. These antibodies can interfere with immunoassays and cause erroneous results. The mechanism of action is the same for animals as it is for humans; the heterophilic antibodies bind to animal antibodies employed by the immunoassay, usually leading to a falsely increased measurement. Due to the extensive use of mouse IgG for analyte detection in immunoassays, anti-mouse antibodies are of particular concern.

Herein, the prevalence of heterophilic antibodies against mouse IgG in a cohort of dog patients is estimated. It is demonstrated that the antibodies can have tangible consequences for patient care as they can interfere with commercial immunoassays used in veterinary laboratories. Falsely increased anti-Müllerian hormone (AMH) measurements were found, which could lead to needless surgery in dog patients. The molecular characteristics of canine heterophilic antibodies were shown to be heterogeneous. They may react with the Fc region or the Fab region of the murine IgG molecule. There is cross-reactivity with IgG from several species, and heterophilic antibodies in dogs are made up of the IgA, IgG and IgM isotypes. The prevalence of the antibodies varies between dog breeds, and the Bernese mountain dog is tentatively predisposed to heterophilic antibodies. The origin of these antibodies remains mostly unclear, but there is occasional cross-reactivity between antibodies to mouse IgG and canine autoantibodies to IgG. Canine heterophilic antibodies can persist for at least two years in serum and represent a risk factor for repeated analytical errors and misdiagnosis in patients with these antibodies.

Authors/Creators:Bergman, Daniel
Title:Canine heterophilic antibodies
Alternative abstract:
LanguageAbstract
UNSPECIFIED

Laboratorietest utgör tillsammans med anamnes och klinisk undersökning grunden för
all sjukdomsdiagnostik. Det finns dock brister hos alla laboratorietest, och det
förekommer analytiska felkällor som kan leda till att patienter får fel diagnos och
behandling. Immundiagnostik används ofta till att mäta hormoner och andra biomarkörer
i patientprov. Trots decennier av metodutveckling och tekniska framsteg kvarstår dock
grundläggande problem hos de immundiagnostiska metoder som används inom
sjukvården.

I denna avhandling undersöks en seglivad felkälla som endast har studerats sparsamt
inom veterinärmedicin. Hos människor och djur förekommer anti-djurantikroppar, ofta
kallade heterofila antikroppar, som kan störa immundiagnostiska metoder och orsaka
felaktiga testresultat. Mekanismen är densamma oavsett djurslag; de heterofila
antikropparna reagerar med testernas djurantikroppar, vilket oftast leder till falskt
förhöjda mätningar. På grund av den utbredda användningen av mus-IgG i dessa test så
utgör anti-musantikroppar ett särskilt stort problem inom immundiagnostik.

Resultaten beskriver för första gången förekomsten av heterofila antikroppar mot musIgG hos hundpatienter. Vidare demonstreras det att heterofila antikroppar hos hund kan
ha påtaglig inverkan på patientsäkerheten, då de kan störa kommersiella immunanalyser
som används av kliniska laboratorier. Felaktigt förhöjda mätningar av anti-müllerskt
hormon (AMH) påvisades, vilket kan förorsaka onödiga kirurgiska ingrepp hos patienter.
Heterofila antikroppar hos hund kan reagera med Fab- eller Fc-regionen hos mus-IgG.
Det förekommer korsreaktivitet mot IgG från flera olika djurslag, och de heterofila
antikropparna kan vara av IgA, IgG eller IgM-isotyp. Förekomsten av heterofila
antikroppar varierar mellan hundraser, och berner sennenhundar är potentiellt
predisponerade för dessa antikroppar. Antikropparnas ursprung har inte klarlagts, men
det finns sporadisk förekomst av korsreaktivitet mellan autoantikroppar mot IgG och
anti-musantikroppar. Heterofila antikroppar kan kvarstå i cirkulationen i åtminstone två
år hos hundar, vilket är en riskfaktor för upprepade felaktiga mätningar och
feldiagnostiseringar hos hundar med heterofila antikroppar.

Year of publishing :2020
Number:2020:22
Number of Pages:75
Publisher:Department of Clinical Sciences, Swedish University of Agricultural Sciences
ISBN for printed version:978-91-7760-562-1
ISBN for electronic version:978-91-7760-563-8
ISSN:1652-6880
Language:English
Publication Type:Doctoral thesis
Article category:Other scientific
Version:Published version
Full Text Status:Public
Subjects:(A) Swedish standard research categories 2011 > 4 Agricultural Sciences > 403 Veterinary Science > Clinical Science
(A) Swedish standard research categories 2011 > 3 Medical and Health Sciences > 302 Clinical Medicine > Clinical Laboratory Medicine
(A) Swedish standard research categories 2011 > 3 Medical and Health Sciences > 301 Basic Medicine > Immunology in the medical area
Keywords:antibodies, anti-mouse antibodies, autoantibodies, autoimmunity, canine, ELISA, immunoassay, immunotherapy, interference, rheumatoid factors
URN:NBN:urn:nbn:se:slu:epsilon-p-105225
Permanent URL:
http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:slu:epsilon-p-105225
ID Code:16909
Faculty:VH - Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science
Department:(VH) > Dept. of Clinical Sciences
Deposited By: SLUpub Connector
Deposited On:21 Apr 2020 11:22
Metadata Last Modified:29 Apr 2020 10:46

Repository Staff Only: item control page

Downloads

Downloads per year (since September 2012)

View more statistics

Downloads
Hits